O longa acompanha a história de Lena, uma bióloga que juntamente com mais três mulheres, se aventuram secretamente em uma região conhecida como Área X. Essa área é isolada da civilização e, neste lugar, as leis da natureza não se aplicam. Lena precisa lidar com uma contaminação na área, com o sumiço de suas colegas e com um animal mortal que está a espreita; além disso, ela procura pistas sobre o desaparecimento de seu marido.
No elenco estão Natalie Portman, Gina Rodriguez, Thessa Thompson, Jennifer Jason Leigh e Oscar Isaac.
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